Holdings Cofttek kufizuar

PDGFR & FGFR

Dovitinib (TKI-258) (405169-16-6)

Dovitinib (TKI258, CHIR258) është një inhibitor multitargeted RTK, kryesisht për klasë III (FLT3 / c-Kit) me IC50 e 1 nM / 2 nM, gjithashtu fuqishëm deri në klasë IV (FGFR1 / 3) dhe të klasës V (VEGFR1-4) RTK me IC50 të 8-13 nM, më pak të fuqishëm për InsR, EGFR, c-Met, EphA2, Tie2, IGF-1R dhe HER2 në teste pa qeliza.

Nuk është menduar për përdorim terapeutik. Vetëm për përdorim kërkimor.

CAS: 405169-16 6- kategori

Dovitinib (TKI-258) (405169-16-6) Përshkrim:

Dovitinib (TKI-258, CHIR-258) është një përbërës benzimidazol-kinolinon dhe inhibitor receptor tirozin kinaz (RTK) me aktivitet antineoplastik potencial. Dovitinib lidhet me dhe pengon fosforilimin e RTK-ve të tipit III-V, siç është receptori i faktorit të rritjes endoteliale vaskulare (VEGFR) dhe receptori i faktorit të rritjes së trombociteve (PDGFR) që nxisin proliferimin dhe mbijetesën e qelizave tumorale në qelizat e caktuara të kancerit. Përveç kësaj, ky agjent gjithashtu pengon anëtarët e tjerë të superfamilës RTK, duke përfshirë receptorin 1 dhe 3 të faktorit të rritjes së fibroblastit, FMS-si tyrosine kinaza 3, receptori i faktorit të qelizave staminale (c-KIT) dhe receptori i faktorit stimulues të kolonisë 1. Kjo mund të çojë më tej në një reduktim të përhapjes qelizore dhe angiogjenezës, dhe një induksion të apoptozës së qelizave tumorale.

Dovitinib (TKI-258, CHIR-258) pengon fuqishëm rritjen e FGF-stimuluar të qelizave B384 që shprehin WT dhe F3L-FGFR9 me IC50 të 25 nM. Përveç kësaj, Dovitinib pengon përhapjen e qelizave B9 duke shprehur secilin prej mutantëve të ndryshëm të aktivizuar të FGFR3. Interesante, ka dallime minimale të vërejtura në ndjeshmërinë e mutacioneve të ndryshme FGFR3 në Dovitinib, me IC50 duke filluar nga 70 në 90 nM për secilin nga mutacionet e ndryshme. Qelizat B6 IL-9-varura përmbajnë vektorin vetëm (qeliza B9-MINV janë rezistente ndaj të aktivitetit frenues të Dovitinib në përqendrime deri 1 Pm. Dovitinib pengon proliferimin qelizor të KMS11 (FGFR3-Y373C), OPM2 (FGFR3-K650E), dhe KMS18 (FGFR3-G384D) qelizat me IC50 të 90 nM (KMS11 dhe OPM2) dhe 550 nM, respektivisht Dovitinib pengon fosforilimin e FGF-ndërmjetësuar ERK1 / 2 dhe nxit citotoksicitetin në qelizat primare MM të shprehura FGFR3.BMSCs jep një shkallë modeste rezistencë me 44.6% të rritjes së frenimit të qelizave të trajtuar me 500 nM Dovitinib dhe kultivuara në stroma krahasuar me 71.6% të rritjes së frenimit të qelizave të rritur pa BMSCs. Dovitinib pengon proliferimin e M-NFS-60, një rritjeje të shtyrë miut mieloblastike linja qelizore M-CSF me një përqendrim mesatar efektiv (EC50) të 220 nM.Treatment i qelizave SK-HEP1 me Dovitinib rezulton në një reduktim të varur nga dozë në numrin e qelizave dhe G2 / M phas arrestimi me ulje në G0 / G1 dhe S faza, ndalimi i rritjes së pavarur të ankorazhimit dhe bllokimi i lëvizshmërisë së qelizave të bFGF-së. IC50 për Dovitinib në qelizat SK-HEP1 është përafërsisht 1.7 μM. Dovitinib redukton ndjeshëm nivelet basal fosforilimin e FGFR-1, FGFR substrate 2α (FRS2-α) dhe ERK1 / 2 por jo Akt në të dyja qelizave SK-HEP1 dhe 21-0208. Në qelizat HCN të 21-0208, Dovitinib pengon ndjeshëm fosforilimin e bFGF-së të FGFR-1, FRS2-α, ERK1 / 2 por jo Akt.

Dovitinib (TKI-258) (405169-16-6) Specifications:

Emri i produktit Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)
sinonim TKI258; TKI-258; TKI 258; CHIR258; CHIR-258; CHIR 258; Duktinib lactate
Emri Kimik 4-Amino-5-fluoro-3-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2(1H)-quinolinon
Pastërti ≥98% (HPLC)
Numri CAS 405169-16 6-
Molekular Fmë formulë C21H21FN6O
Molekular Wtetë 392.438 g / mol
Monoizotopic Mass 392.176 g / mol
Numri MDL MFCD10565680
InChIKey PIQCTGMSNWUMAF-UHFFFAOYSA-N
Kodi Inçi InChI=1S/C21H21FN6O/c1-27-7-9-28(10-8-27)12-5-6-14-16(11-12)25-20(24-14)18-19(23)17-13(22)3-2-4-15(17)26-21(18)29/h2-6,11H,7-10H2,1H3,(H,24,25)(H3,23,26,29)
SMILES O=C1NC2=C(C(F)=CC=C2)C(N)=C1C3=NC4=CC=C(N5CCN(C)CC5)C=C4N3

Formë Pluhur
Ngjyra Pluhur me gjelbërim të verdhë
tretshmëria DMSO 40 mg / mL (101.93 mM)

Uji i pazgjidhshëm

Alkooli i pazgjidhshëm

Storage Temp. -20 ° C
jeta raft > 2 vite nëse ruhen siç duhet
Trajtimi Mbroni nga ajri dhe lagështia
Aplikacion një përbërës benzimidazol-kinolinon dhe inhibitor receptor tirozin kinase (RTK) me aktivitet potencial antineoplastik


=

RIDADR NONH për të gjitha llojet e transportit

Referencat:

[1]. Cheng AL, Thongprasert S, Lim HY, Sukeepaisarnjaroen W, Yang TS, Wu CC, Chao Y, Chan SL, Kudo M, Ikeda M, Kang YK, Pan H, Numata K, Han G, Balsara B, Zhang Y, Rodriguez AM , Zhang Y, Wang Y, Poon RT. Një studim i rastësishëm 2 me fazë të hapur dhe të hapur, duke krahasuar vijën e frontit dovitinib kundrejt sorafenib në pacientët me karcinoma të avancuar hepatocellulare. Hepatology. 2016 Sht; 64 (3): 774-84. doi: 10.1002 / hep.28600. Epub 2016 Mund 17. PubMed PMID: 27082062.

[2]. Studimi i Fazës Ib të Fovitrjes FGFR / VEGFR Dovitinib Me Gemcitabine dhe Capecitabine në Pacientët e Avancuar të Qëndrueshëm dhe Pacientët e Kancerit Pancreatik. M, X, H, G, Pitzona L, Whitworth A, LeVea C, Wilton J, Mantione K, Schihl S, Dy GK, Boland P, Iyer R, Tan W, Brady W, Straubinger RM, Adjei AA.Am J Clin Oncol. 2018 Nov 8. doi: 10.1097 / COC.0000000000000492. [Epub përpara print] PMID: 30418178

[3]. Studimi pilot i dovitinib në pacientët me von Hippel-Lindau sëmundje. Pilié P, Hasanov E, Matin SF, Woodson AHH, Marcott VD, Bird S, Slack RS, Fuller GN, McCutcheon IE, Jonasch E.Oncotarget. 2018 Maj 4; 9 (34): 23390-23395. doi: 10.18632 / oncotarget.25171. eCollection 2018 Maj 4.PMID: 29805741

[4]. Schäfer C, Fenners R, Simon M, Coch C, Fuhrmann C, Herrlinger U, Scheffler B, Glas M, Schäub C, Tzaridis T, Reinartz R, Niessen M, Faza I e gjyqit të dovitinib (TKI258) në glioblastoma recidive. J Cancer Res Clin Oncol. 2016 Korrik; 142 (7): 1581-9. doi: 10.1007 / s00432-016-2161-0. Epub 2016 Prill 21. PubMed PMID: 27100354.

[5]. Yadav SS, Li J, Stockert JA, Herzog B, O'Connor J, Garzon-Manco L, Parsons R, Tewari AK, Yadav KK. Induksioni i Diferencimit Neuroendokrin në qelizat e kancerit të prostatës nga Dovitinib (TKI-258) dhe Implikimet e saj Terapeutike. Shkruaj Oncol. 2017 Qershor; 10 (3): 357-366. doi: 10.1016 / j.tranon.2017.01.011. Epub 2017 Mar 24. PubMed PMID: 28342996; PubMed Qendrore PMCID: PMC5369368