Holdings Cofttek kufizuar

Akt & GSK-3

AZD2858 (486424-20-8)

AZD2858 është një inhibitor i fuqishëm dhe GSK-3 me një IC50 të 68 nM. AZD-2858 pengon fosforilimin e tau në vendin S396, dhe aktivizon Wnt sinjalizimin e rrugës. AZD2858 ka një ndikim thelbësor në shërimin e thyerjeve. Thyerjet shërohen me një kallues kockor pa një përbërës të dukshëm endokondral, duke sugjeruar që AZD2858 çon qelizat mesenchymal në shtegun osteoblastik.

Nuk është menduar për përdorim terapeutik. Vetëm për përdorim kërkimor.

CAS: 486424-20 8- kategori

AZD2858 (486424-20-8) Description:

Gjenkozetik sintazina kinazë 3β (GSK3β) është identifikuar fillimisht për aftësinë e saj për të fosforilizuar dhe inactivuar konstitutivisht glikogjen sintazën, duke parandaluar sintezën e glikogjenit. 1 Gjithashtu mund të phosphorylate proteina që janë të rëndësishme për osteogenesis dhe sëmundjen e Alzheimer, të fundit për të cilat ai ka fituar moniker, tau phosphorylating kinase.2,3,4 AZD 2858 është një analog pyrazine që frenon GSK3β me një vlerë Ki të 4.9 nM.5 Ajo kalon pengesën e trurit të gjakut dhe pengon fosforilimin tau in vitro me një vlerë IC50 të 76 nM.5 AZD 2858 gjithashtu është treguar për të rritur masën e eshtrave (nëpërmjet aktivizimit Wnt) në minjtë pas një trajtimi dy-javor me një dozë maksimale efektive orale të 20 mg / kg një herë në ditë.6 Për më tepër, duke frenuar GSK3β, AZD 2858 mund të stabilizojë β-catenin në qelizat burimore të mesenchymal rat (EC50 = 234 nM), duke nxitur diferencimin e osteoblastit.7

AZD2858 (486424-20-8) Specifications:

Emri i produktit AZD2858
sinonim AZD-2858; AZD 2858; AZD2858.
Emri Kimik 3-amino-6-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)sulfonyl]phenyl]-N-3-pyridinyl-2-pyrazinecarboxamide
Klasa e drogës Potent dhe GSK-3 inhibitor
Pastërti ≥98% (HPLC)
Numri CAS 486424-20 8-
Molekular Fmë formulë C21H23N7O3S
Molekular Wtetë 453.5
Monoizotopic Mass 453.5g / mol
Numri MDL MFCD26397072
InChIKey FHCSBLWRGCOVPT-UHFFFAOYSA-N
Kodi Inçi InChI=1S/C21H23N7O3S/c1-27-9-11-28(12-10-27)32(30,31)17-6-4-15(5-7-17)18-14-24-20(22)19(26-18)21(29)25-16-3-2-8-23-13-16/h2-8,13-14H,9-12H2,1H3,(H2,22,24)(H,25,29)
SMILES NC1=NC=C(C2=CC=C(S(N3CCN(C)CC3)(=O)=O)C=C2)N=C1C(NC4=CC=CN=C4)=O
Formë Një ngurta kristaltë
Ngjyra E bardhë në të bardhë
Solubility I tretshëm në DMSO, jo në ujë
Storage TPMM. -20 ° C
jeta raft > 2 vite nëse ruhen siç duhet
Trajtimi Mbroni nga ajri dhe lagështia
Aplikacion Një inhibitor i fuqishëm dhe GSK-3


=

RIDADR NONH për të gjitha llojet e transportit

Referencat:

[1]. Asuni, AA, Hooper, C., Reynolds, CH, et al. GSK3a ekspozon β-catenin dhe aktivitetet kinase teu drejtuar, te cilat modulohen nga Wnt European Journal of Neuroscience 24 (12) 3387-3392 (2006).

[2]. Guerrero, F., Herencia, C., Almadén, Y., et al. TGF-β parandalon osteogjenezën e fosfateve përmes inhibimit të rrugëve BMP dhe Wnt / β-cateninPLoS One 9 (2)e89179 (2014).

[3]. Gilmour, PS, O'Shea, PJ, Fagura, M., et al. Osteoblastogenesis i qelizave burimore njerëzore të ndërmjetësuar nga frenuesit e ri të glikogjen sintazës kinazës 3 shkakton formimin e kockave dhe një profil unik të biomarkerit të qarkullimit të eshtrave në rats Toksikologjia dhe farmakologjia e aplikuar 272 (2)399-407 (2013).

[4] .Sisask G, Marsell R, Sundgren-Andersson A, Larsson S, Nilsson O, Ljunggren O, Jonsson KB. Rats trajtuar me AZD2858, një frenues GSK3, shërojnë thyerje të shpejtë pa formimin e kockave endokondrale. Bone. 2013 Maj; 54 (1): 126-32. doi: 10.1016 / j.bone.2013.01.019. Epub 2013 Jan 19. PubMed PMID: 23337038.

[5]. Marsell R, Sisask G, Nilsson Y, Sundgren-Andersson AK, Andersson U, Larsson S, Nilsson O, Ljunggren O, Jonsson KB. Ndalimi GSK-3 nga një molekulë e vogël aktive me gojë rrit masën kockore në minjtë. Bone. 2012 Mar; 50 (3): 619-27. doi: 10.1016 / j.bone.2011.11.007. Epub 2011 nëntor 25. PubMed PMID: 22142634.