Holdings Cofttek kufizuar

Gamma Secretase

LDN-57444 (668467-91-2)

LDN-57444 është një frenues i kthyeshëm, konkurrues i proteasomës për Uch-L1 me IC50 të 0.88 μM, selektivitetit të 28-fish ndaj izoformës Uch-L3.

Nuk është menduar për përdorim terapeutik. Vetëm për përdorim kërkimor.

CAS: 668467-91 2- kategori

LDN-57444 (668467-91-2) description:

LDN-57444 është një inhibitor Uch-L1 (ubiquitin C-terminal hidrolaza-L1) me Ki = 0.4 μ M. Ubiquitin karboxi-terminali hidrolazë L1 (UCH-L1) është një proteinë intracellulare e shprehur me bollëk në neurone dhe një mutacion në UCH -L1 është identifikuar në sëmundjen familjare të Parkinsonit.

LDN-57444 është një frenues i kthyeshëm, konkurrues i UCH-L1, me një IC50 të 0.88 μM, dhe gjithashtu shtyp aktivitetin UCH-L3, me një IC50 të 25 μM. LDN-57444 (LDN, 5 μM për 1 hr) pengon 70% të aktivitetit Uch në fetë hippocampale të trurit të miut. LDN-57444 (5 μM për 2 hr) nuk zvogëlon potencimin më tej në feta APP / PS1 ose në feta wt ekspozuar ndaj 200 nM Aβ. LDN-57444 (25-100 μM) pengon aktivitetin e ubiquitin-proteasome në dozë të varur në qelizat SK-N-SH. LDN-57444 (50 μM) gjithashtu shkakton vdekjen e qelizave apoptotike, shkakton stresin retikulum endoplazmatik dhe rezulton në shprehjen e XBP-1 (XBP-1s, 48KD) të lidhur në qelizat SK-N-SH.

Përveç kësaj, UCH-L1 Inhibitor ka treguar të rrisë proliferimin e linjës SH-SY1Y të qelizave tumore UCH-L5. Potencialisht i dobishëm për të studiuar rolin e UCH-L1 në kancer, sëmundjen e Parkinsonit dhe çrregullime të tjera neurologjike. Permesueshmëria mund të ndryshojë nga lloji i qelizës tek lloji i qelizës.

LDN-57444 (668467-91-2) Specifications:

Emri i produktit LDN-57444
Sinonime LDN57444; LDN 57444; LDN-57444.
Emri Kimiks (Z)-3-(acetoxyimino)-5-chloro-1-(2,5-dichlorobenzyl)indolin-2-one.
Pastërti > 98% (ose referojuni Certifikatës së Analizës)
Numri CAS 668467-91 2-
Molekular Fmë formulë C17H11Cl3N2O3
Molekular Wtetë 397.64
Monoizotopic Mass 395.984 g / mol
Numri MDL MFCD09037562
InChIKey OPQRFPHLZZPCCH-PGMHBOJBSA-N
Kodi Inçi InChI=1S/C17H11Cl3N2O3/c1-9(23)25-21-16-13-7-12(19)3-5-15(13)22(17(16)24)8-10-6-11(18)2-4-14(10)20/h2-7H,8H2,1H3/b21-16-
SMILES O=C1N(CC2=CC(Cl)=CC=C2Cl)C3=C(C=C(Cl)C=C3)/C1=N/OC(C)=O
Formë Pluhur
Ngjyra i verdhë
Solubility I tretshëm në DMSO
Storage TPMM. Thatë, errët dhe në 0 - 4 C për afat të shkurtër (ditë në javë) ose -20 C për afat të gjatë (muaj deri në vite).
jeta raft > 2 vite nëse ruhen siç duhet.
Trajtimi Mbroni nga ajri dhe drita
Aplikacion Një frenues i fuqishëm, i kthyeshëm, aktive i orientuar në faqe UCH-L1


=

RIDADR NONH për të gjitha llojet e transportit

Referencat:

  • 1: Sankiewicz A, Laudanski P, Romanowicz L, Hermanowicz A, Roszkowska-Jakimiec W, Debek W, Gorodkiewicz E. Zhvillimi i biosensorëve të imazhit rezonancë të plazmonit të sipërfaqes për zbulimin e hidroksidit ubiquitin-terminal hidroksid L1. Anal Biochem. 2015 Jan 15; 469: 4-11. doi: 10.1016 / j.ab.2014.09.021. Epub 2014 Tetor 13. PubMed PMID: 25312468.
  • 2: Powis RA, Mutsaers CA, Wishart TM, Hunter G, Wirth B, Gillingwater TH. Nivelet e rritura të UCHL1 janë një përgjigje kompensuese për homeostazën e ubiquitit të ndërprerë në atrofi muskulare kurrizore dhe nuk përfaqësojnë një objektiv të qëndrueshëm terapeutik. Neuropathol Appl Neurobiol. 2014 Dhjetor; 40 (7): 873-87. doi: 10.1111 / nan.12168. PubMed PMID: 25041530.
  • 3: Xie M, Wang SH, Lu ZM, Pan Y, Chen QC, Liao XM. Ndalimi UCH-L1 i perfshire ne defroforilimin e CREB ne feta hippocampale. J Mol Neurosci. 2014 Maj; 53 (1): 59-68. doi: 10.1007 / s12031-013-0197-z. Epub 2013 Dhjetor 10. PubMed PMID: 24323362.
  • 4: Martën-Villarreal J, García Tardë N, Ibë¡ ± I, Gimà © nez C, Zafra F. Qarkullimi i sipërfaqes së qelizave të transportuesit të glutamatit GLT-1 është ndërmjetësuar nga ubiquitination / deubiquitination. Glia. 2012 Sht; 60 (9): 1356-65. doi: 10.1002 / glia.22354. Epub 2012 Mund 16. PubMed PMID: 22593014.
  • 5: Zhang M, Deng Y, Luo Y, Zhang S, Zou H, Cai F, Wada K, Song W Kontrolli i degradimit të BACE1 dhe përpunimit të APP nga ubiquitin hydroxyl-terminal hydrolase L1. J Neurochem. 2012 Mar; 120 (6): 1129-38. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2011.07644.x. Epub 2012 Shkurt 10. PubMed PMID: 22212137.