Holdings Cofttek kufizuar

PDGFR & FGFR

Masitinib (AB1010) (790299-79-5)

Masitinib (AB1010) është një inhibitor i tirozin-kinazës që përdoret në trajtimin e tumoreve të qelizave mastike tek kafshët, veçanërisht ato të qenve. Që nga futja e tij në nëntor 2008 është shpërndarë nën emrin tregtar Masivet.

Nuk është menduar për përdorim terapeutik. Vetëm për përdorim kërkimor.

CAS: 790299-79 5- kategori

Masitinib (AB1010) (790299-79-5) Përshkrimi:

Masitinib, i njohur edhe si AB1010, është një inhibitor i proteinave tyrosine kinaze me aktivitet antineoplastik potencialisht bioavailable dhe multi-target. Masitinib lidhet në mënyrë selektive dhe pengon të dy llojet e egra dhe format e mutuara të receptorit të faktorit të qelizave staminale (c-Kit; SCFR); receptori i faktorit të rritjes së rrjedhjes së plateletit (PDGFR); receptori i faktorit të rritjes së fibroblastit 3 (FGFR3); dhe, në një masë më të vogël, kinazë ngjitëse fokale (FAK). Si pasojë, proliferimi i qelizave tumorale mund të frenohet në llojet e qelizave të kancerit që overexpress këto receptor kinaza tyrosine (RTKs). Masitinib u miratua për përdorim veterinar.

Masitinib është një frenues konkurrues ndaj ATP në përqëndrime ≤500 nM. Masitinib gjithashtu pengon fuqishëm rekombinant PDGFR dhe intracellular kinase Lyn, dhe në një masë më të vogël, receptor fibroblast Faktori i rritjes 3. Në të kundërt, Masitinib demonstron frenim të dobët të Abl dhe c-Fms. Masitinib frenon më fort degranulimin, prodhimin e citokinës dhe migrimin e qelizave të palcës së kockave të palcës së eshtrave sesa imatinib. Në qelizat Ba / F3 që shprehin Kit të tipit të egër të njeriut, Masitinib frenon proliferimin e qelizave të shkaktuar nga SCF (faktori i qelizave staminale) me një IC50 të 150 nM, ndërsa IC50 për ndalimin e proliferimit të stimuluar me IL-3 është afërsisht> 10 μM. Në qelizat Ba / F3 që shprehin PDGFRα, Masitinib pengon proliferimin e stimuluar nga PDGF-BB dhe fosforilimin e PDGFRα tirozinës me IC50 të 300 nM. Masitinib gjithashtu shkakton frenimin e fosforilimit të Tyrosine të Kit-it të njeriut të stimuluar nga SCF në linjat qelizore të mastocitomës dhe BMMC. Masitinib pengon mutantët e fitimit të funksionit të Kit-it, duke përfshirë mutantin V559D dhe mutantin Δ27 të miut me IC50 të 3 dhe 5 nM në qelizat Ba / F3. Masitinib pengon përhapjen e qelizave të linjave të qelizave mastocytoma duke përfshirë HMC-1α155 dhe FMA3 me IC50 të 10 dhe 30 nM, respektivisht. Masitinib pengon rritjen e qelizave dhe fosforilimin PDGFR në dy linja të reja të qelizave ISS, të cilat sugjerojnë që Masitinib shfaq aktivitetin kundër linjës qelizore ISS primare dhe metastatike dhe mund të ndihmojë në menaxhimin klinik të ISS.

Masitinib (AB1010) (790299-79-5) Specifications:

Emri i produktit Masitinib (AB1010)
sinonim AB-1010; AB 1010; AB1010; Masitinib. Emri i markës: Kinavet; Masivet
Emri Kimik 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]amino}phenyl)benzamide.
Pastërti ≥98% (HPLC)
Numri CAS 790299-79 5-
Molekular Fmë formulë C28H30N6OS
Molekular Wtetë 498.649 g / mol
Monoizotopic Mass 498.22 g / mol
Numri MDL MFCD09954132
InChIKey WJEOLQLKVOPQFV-UHFFFAOYSA-N
Kodi Inçi InChI=1S/C28H30N6OS/c1-20-5-10-24(16-25(20)31-28-32-26(19-36-28)23-4-3-11-29-17-23)30-27(35)22-8-6-21(7-9-22)18-34-14-12-33(2)13-15-34/h3-11,16-17,19H,12-15,18H2,1-2H3,(H,30,35)(H,31,32)
SMILES O=C(NC1=CC=C(C)C(NC2=NC(C3=CC=CN=C3)=CS2)=C1)C4=CC=C(CN5CCN(C)CC5)C=C4
Formë Pluhur
Ngjyra e bardhë
tretshmëria .DMSO 100 mg / mL (200.55 mM)

Uji i pazgjidhshëm

Alkooli 4 mg / mL (8.02 mM)

Storage Temp. -20 ° C
jeta raft > 2 vite nëse ruhen siç duhet
Trajtimi Mbroni nga ajri dhe lagështia
Aplikacion nje frenues tirozine-kinase


=

RIDADR NONH për të gjitha llojet e transportit

Referencat:

[1]. Cotone A, Osborn SC, Messinger L, Gogny-Goubert M, Dubreuil P, Moussy A, Hermine O. Masitinib zvogëlon shenjat e dermatit atopik të qenit: një provë faza 3 e kontrolluar me kontrollin e placebo, të dyfishtë të verbër, randomizuar, të dyfishtë të verbër. Vet Dermatol. 2011 Dhjetor; 22 (6): 554-64. doi: 10.1111 / j.1365-3164.2011.00990.x. Epub 2011 Qershor 13. PubMed PMID: 21668810.

[2]. Georgin-Lavialle S, Lhermitte L, Suarez F, Yang Y, Letard S, Hanssens K, Feger F, Renand A, Brouze C, Canioni D, Asnafi V, Chandesris MO, Aouba A, Gineste P, Macintyre E, Moussy A, Lepelletier Y, Dubreuil P, Hermine O. Leuçemia e qelizave të barkut: identifikimi i një mutacioni të ri c-Kit, dup (501-502), dhe përgjigje ndaj masitinib, një inhibitor i c-Kit tyrosine kinase. Eur J Haematol. 2012 Korrik; 89 (1): 47-52. doi: 10.1111 / j.1600-0609.2012.01761.x. Epub 2012 Prill 28. PubMed PMID: 22324351.

[3]. Karakterizimi i metabolitëve in vivo në urinën e miut pas një dozë gojore të masitinib me spektrometri të masës së kromatografisë së lëngët në tandem. Kadi AA, Amer SM, Darwish HW, Attwa MW. Chem Cent J. 2018 Mund 15; 12 (1): 61. doi: 10.1186 / s13065-018-0429-y. PMID: 29766296

[4]. Ulje e kokainës, por jo heroinë, vetë-administrim dhe rikthim nga frenuesi i tirozinës kinazit masitinib në meshkuj Sprague Dawley rats. Belin-Rauscent A, Lacoste J, Hermine O, Moussy A, Everitt BJ, Belin D. Psychopharmacology (Berl). 2018 Maj; 235 (5): 1545-1556. doi: 10.1007 / s00213-018-4865-0. Epub 2018 Mar 8. PMID: 29520592

[5]. Metoda LC-MS / MS për përcaktimin e masitinib në matricën RLMs dhe urinën e miut: aplikimi në stabilitetin metabolik dhe shkallën e ekskretimit. Amer SM, Kadi AA, Darwish HW, Attwa MW. Chem Cent J. 2017 Dhjetor 22; 11 (1): 136. doi: 10.1186 / s13065-017-0365-2. PMID: 29274040