Holdings Cofttek kufizuar

Raf & HSP

AT13387 (912999-49-6)

AT13387 është një inhibitor i fuqishëm selektiv Hsp90 me IC50 të 18 nM në qelizat A375, tregon një kohëzgjatje të gjatë të aktivitetit anti-tumor. Faza 2.

Nuk është menduar për përdorim terapeutik. Vetëm për përdorim kërkimor.

CAS: 912999-49 6- kategori

AT13387 (912999-49-6) Përshkrim

AT13387, i njohur edhe si Onalespib, AT13387, është një frenues sintetik, selektiv dhe oral i bioavailable, i molekulës së vogël të proteinës së shokut të nxehtësisë 90 (Hsp90) me aktivitet antineoplastik potencial. Hsp90 frenues AT13387 është një frenues në shënjestër i Hsp90, duke penguar funksionin e tij chaperone dhe promovimin e degradimit të proteinave sinjalizuese onkogjenike të përfshirë në përhapjen dhe mbijetesën e qelizave tumorale. Hsp90, një proteinë chaperone upregulated në një shumëllojshmëri të qelizave tumorale, rregullon palosjen, stabilitetin dhe degradimin e shumë proteinave sinjalizuese onkogjen.

AT13387 (912999-49-6) Specifications

Emri i produktit AT13387
Sinonime AT-13387; AT 13387; Onalespib; Onalespib laktat.
Emri Kimiks (2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)(5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)isoindolin-2-yl)methanone
Pastërti ≥98% (HPLC)
Numri CAS 912999-49 6-
Molekular Fmë formulë C24H31N3O3
Molekular Wtetë 409.52
Monoizotopic Mass 409.237 g / mol
Numri MDL N / A
InChIKey IFRGXKKQHBVPCQ-UHFFFAOYSA-N
Kodi Inçi InChI=1S/C24H31N3O3/c1-16(2)20-11-21(23(29)12-22(20)28)24(30)27-14-18-5-4-17(10-19(18)15-27)13-26-8-6-25(3)7-9-26/h4-5,10-12,16,28-29H,6-9,13-15H2,1-3H3
SMILES O=C(C1=CC(C(C)C)=C(O)C=C1O)N2CC3=C(C=C(CN4CCN(C)CC4)C=C3)C2
Formë Pluhur
Ngjyra N / A
Solubility I tretshëm në DMSO, jo në ujë
Storage TPMM. 0 - 4 C për afat të shkurtër (ditë në javë), ose -20 C për afat të gjatë (muaj).
jeta raft > 2 vite nëse ruhen siç duhet.
Trajtimi Mbroni nga ajri dhe drita
Aplikacion Nje selektiv, nje nxehtes i fuqishem i nxehtesise 90 (Hsp90) frenues


=

RIDADR NONH për të gjitha llojet e transportit

Referencat:

  • Courtin A, Smyth T, Hearn K, Saini HK, Thompson NT, Lyons JF, Wallis NG. Shfaqja e rezistencës ndaj inhibitorëve të kinazës së tirozinës në kancerin e mushkërive të qelizave jo të vogla mund të vonohet me anë të një kombinimi upfront me inalespibin e inhibitorit HSP90. Br J Kanceri. 2016 Shtator 27. doi: 10.1038 / bjc.2016.294. [Epub përpara print] PubMed PMID: 27673365.
  • Ferraldeschi R, Welti J, Powers MV, Yuan W, Smyth T, Seed G, Riisnaes R, Hedayat S, Wang H, Crespo M, Nava Rodrigues D, Figueiredo I, Miranda S, Carreira S, Lyons JF, Sharp S, SR, Attard G, Wallis N, Workman P, de Bono JS. Gjenerata e dytë HSP90 Inhibitor Blocks Onalespib mRNA Splicing e Androgen Receptor Variant 7 në qelizat e kancerit të prostatës. Cancer Res. 2016 Maj 1; 76 (9): 2731-42. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-15-2186. PubMed PMID: 27197266; PubMed Qendrore PMCID: PMC4874658.
  • A K, Speranza G, Chang LC, Polley EC, Peshkopi R, Zhu W, Trepel JB, Lee S, Lee MJ, Kinders RJ, Phillips L, Collins J, Lyons J, Jeong W, Antony R, , Doroshow JH, Kummar S. Faza I studimi i proteinës së shndërrimit të nxehtësisë 90 (Hsp90) onalespib (AT13387) që administrohet në një ditë për 2 ditë radhazi në javë në orar të dozimit në pacientët me tumore të forta të avancuara. Investoni Droga të Reja. 2015 gusht; 33 (4): 921-30. doi: 10.1007 / s10637-015-0255-1. Epub 2015 Qershor 18. PubMed PMID: 26082332.
  • Smyth T, Paraiso KH, Hearn K, Rodriguez-Lopez AM, Munck JM, Haarberg HE, Sondak VK, Thompson NT, Azab M, Lyons JF, Smalley KS, Wallis NG. Ndalimi i HSP90 nga AT13387 vonon daljen e rezistencës ndaj inhibitorëve të BRAF dhe tejkalon rezistencën ndaj inhibimit të dyfishtë të BRAF dhe MEK në modelet e melanomës. Mol Cancer Ther. 2014 Dhjetor; 13 (12): 2793-804. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0452. Epub 2014 Tetor 27. PubMed PMID: 25349308; PubMed Qendrore PMCID: PMC4263034.
  • Wagner AJ, Agulnik M, Heinrich MC, Mahadevan D, Riedel RF, von Mehren M, Trent J, Demetri GD, Corless CL, Yule M, Lyons JF, Oganezian A, Keer H. -ansamycin HSP90 inhibitor, onalespib (AT13387), në kombinim me imatinib në pacientët me tumor stromal metastatic gastrointestinal. Eur J Cancer. 2016 Korrik; 61: 94-101. doi: 10.1016 / j.ejca.2016.03.076. Epub 2016 Mund 5. PubMed PMID: 27156227.