Holdings Cofttek kufizuar

c-Kit dhe c-Met

AMG-458 (913376-83-7)

AMG 458 është një inhibitor i fuqishëm c-Met me Ki të 1 nM ~ 2.0 nM. AMG-458 u gjet që të pengojë në mënyrë të konsiderueshme rritjen e tumorit në modele xenograft NIH3T3 / TPR-Met dhe U-87 MG pa asnjë efekt negativ në peshën e trupit.

Nuk është menduar për përdorim terapeutik. Vetëm për përdorim kërkimor.

CAS: 913376-83 7- kategori

AMG-458 (913376-83-7) Përshkrim:

AMG 458 gjithashtu pengon fosforilimin e c-Met të ndërmjetësuar nga HGF në qelizat PC3 dhe CT26 me IC50 të 60 dhe 120 nM. AMG 458 është vërejtur të lidhë në mënyrë kovalente me proteinat miksomale të mëlçisë nga minjtë dhe njerëzit në mungesë të NADPH. AMG 458 besohet të reagojë me grupet tiol në proteina, duke prodhuar një konjuguar tioether methoxy quinoline. Një studim i kohëve të fundit tregon se fosforilimi konstitutiv i c-Met në H441 është shfuqizuar nga AMG 458. Fosforilimi basal dhe HGF-i i c-Met në A549 është zbutur nga AMG 458. Kombinimi i terapisë rrezatuese dhe trajtimi AMG 458 është gjetur të rrisë apoptozën sinergjikisht në linjën qelizore H441 duke reduktuar nivelet p-Akt dhe p-Erk, por jo në A549.

AMG-458 (913376-83-7) Specifications:

Emri i produktit AMG-458
sinonim AMG-458; 913376-83-7; AMG458; AMG 458; UNII-4535RW5Y3A; 4535RW5Y3A
Emri Kimik 1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-N-(5-((7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)pyridin-2-yl)-5-methyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
Pastërti ≥98% (HPLC)
Numri CAS 913376-83 7-
Molekular Fmë formulë C30H29N5O5
Molekular Wtetë 539.58
Monoizotopic Mass 539.592 g / mol
Numri MDL N / A
InChIKey GLBZSOQDAOLMGC-UHFFFAOYSA-N
Kodi Inçi InChI=1S/C30H29N5O5/c1-19-27(29(37)35(20-8-6-5-7-9-20)34(19)18-30(2,3)38)28(36)33-26-13-11-22(17-32-26)40-25-14-15-31-24-16-21(39-4)10-12-23(24)25/h5-17,38H,18H2,1-4H3,(H,32,33,36)
SMILES CC1=C(C(=O)N(N1CC(C)(C)O)C2=CC=CC=C2)C(=O)NC3=NC=C(C=C3)OC4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OC
Formë Pluhur të ngurta
Ngjyra N / A
tretshmëria 33 mg / mL në DMSO <1 mg / mL në Ujë <1 mg / mL në Etanol
Storage Temp. 0 - 4 C për afat të shkurtër (ditë në javë), ose -20 C për afat të gjatë (muaj).
jeta raft > 5 vite nëse ruhen siç duhet
Trajtimi Mbroni nga ajri dhe drita
Aplikacion c-Met frenues


=

RIDADR NONH për të gjitha llojet e transportit

Referencat:

  • Li B, Torossian A, Sun Y, Du R, Dicker AP, Lu B. Nivelet më të larta të shprehjes c-Met dhe Phosphorylation Identifikimi i linjave të qelizave me ndjeshmëri të shtuar ndaj AMG-458, një Inhibitor c-Met i përzgjedhur novel me efektet radiosenzitizuese. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 nëntor 15; 84 (4): e525-31. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2012.06.025. Epub 2012 Korrik 24. PubMed PMID: 22836051.
  • Liu L, Norman MH, Lee M, Xi N, Siegmund A, Boezio AA, Booker S, Choquette D, D'Angelo ND, Germain J, Yang K, Yang Y, Zhang Y, Bellon SF, Dominguez C, Kim TS, Dussault I. Dizajnimi i bazuar në strukturën e romëve të klasës II c-Met inhibitorët: 2. SAR dhe profilet e selektivitetit të kinazës të serive pirazolone. J Med Chem. 2012 Mar 8; 55 (5): 1868-97. Epub 2012 Shkurt 24. PubMed PMID: 22320327.
  • Shkelqim D, Blank J, Haasen D, Drueckes P, Wartmann M, McCarthy C, Shitësit WR, Hofmann F, Wollmann S, Schmidt J, Buck E, Ruddy DA, Monahan JE, Një ekran rezistence ndaj drogës duke përdorur një frenues selektiv MET zbulon një spektër të mutacioneve që pjesërisht mbivendosen me mutacione aktivizuese të gjetura në pacientët e kancerit. Cancer Res. 2011 gusht 1; 71 (15): 5255-64. Epub 2011 Qershor 22. PubMed PMID: 21697284.
  • Foti RS, Rock DA, Wienkers LC, Wahlstrom JL. Përzgjedhja e substancave alternative të hetimit CYP3A4 për studimet klinike të ndërveprimit të drogës duke përdorur të dhëna in vitro dhe simulim in vivo. Metab Dispos drogës. 2010 Qershor; 38 (6): 981-7. Epub 2010 Mar 4. PubMed PMID: 20203109.