Holdings Cofttek kufizuar

PARP & proteasome

A-966492 (934162-61-5)

A-966492 është një novel dhe frenues i fuqishëm i PARP1 dhe PARP2 me Ki të 1 nM dhe 1.5 nM, respektivisht.

Nuk është menduar për përdorim terapeutik. Vetëm për përdorim kërkimor.

CAS: 934162-61 5- kategori

A-966492 (934162-61-5) Description:

A-966492 është një nga inhibitorët më të fuqishëm të PARP. A-966492 tregon potencë të shkëlqyer kundër enzimës PARP-1 me një Kiof 1 nM dhe një EC50 të 1 nM në një test të tërë qelizash. A-966492 rrit ndjeshëm efikasitetin e TMZ në një mënyrë të varur nga dozë. Përveç kësaj, A-966492 është bioavailable me gojë nëpër lloje të shumëfishta, kalon pengesën e gjakut të trurit, dhe duket se shpërndahet në indet tumorale. A-966492 përfaqëson një analog premtues benzimidazoli të strukturuar dhe është duke u karakterizuar më tej në mënyrë preclinike.

A-966492 gjithashtu demonstron efikasitet të mirë in vivo në një model B16F10 melanoma nënlëkurës murine në kombinim me temozolomid dhe në një model xenograft të kancerit të gjirit MX-1 si si një agjent i vetëm dhe në kombinim me carboplatin. Përveç kësaj, A-966492 ka vetitë e shkëlqyera farmaceutike dhe ka demonstruar efikasitetin in vivo në modelet e tumorit preklinik të miut në kombinim me TMZ dhe karboplatin, si dhe aktivitetin e vetëm të agjentëve në një model tumor MX-1 me defekte BRCA1. A-966492 karakterizohet më tej në rats Sprague-Dawley, qen beagle, dhe majmunët cynomolgus, me A-966492 që tregojnë bioavailability orale të 34-72% dhe gjysmës së jetës së 1.7-1.9 orë. In vivo, A-966492 demonstron një përmirësim të dukshëm të efikasitetit të TMZ në një model melanoma të sinusit B16F10 murine, me grupet kombinuese A-966492 që tregojnë efikasitet superior.

A-966492 (934162-61-5) Specifications:

Emri i produktit A-966492
Sinonime 2-[2-Fluoro-4-[(2S)-2-pyrrolidinyl]phenyl]-1H-benzimidazole-7-carboxamide; A966492; A 966492;
Emri Kimik S)-2-(2-fluoro-4-(pyrrolidin-2-yl)phenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide;A-966492(A 966492);2-{2-fluoro-4-[(2S)-pyrrolidin

-2-yl]phenyl}-1H-1,3-benzodiazole-7-carboxaMide;2-[2-Fluoro-4-[(2S)-2-pyrrolidinyl]phenyl]-1H-benzimidazole-7-carboxamide A-966492;

Pastërti ≥% 98
Numri CAS 934162-61 5-
Molekular Fmë formulë C18H17FN4O
Molekular Wtetë 324.359 g / mol
Monoizotopic Mass 324.139 g / mol
Numri MDL N / A
InChIKey AHIVQGOUBLVTCB-AWEZNQCLSA-N
Kodi Inçi InChI=1S/C18H17FN4O/c19-13-9-10(14-5-2-8-21-14)6-7-11(13)18-22-15-4-1-3-12(17(20)24)16(15)23-18/h1,3-4,6-7,9,14,21H,2,5,8H2,(H2,20,24)(H,22,23)/t14-/m0/s1
SMILES O = C (= C1 C2N = C (= C3 CC = C ([[Email mbrojtur]]4NCCC4)C=C3F)NC2=CC=C1)N
Formë Pluhur
Ngjyra e bardhë
Solubility I tretshëm në DMSO, jo në ujë
Storage TPMM. Thatë, errët dhe në 0 - 4 C për afat të shkurtër (ditë në javë) ose -20 C për afat të gjatë (muaj deri në vite).
jeta raft ≥ 2 vjet
Trajtimi Mbroni nga ajri dhe drita
Aplikacion nje frenues i fuqishem i PARP


=

RIDADR NONH për të gjitha llojet e transportit

Referencat:

  • Koosha F, Neshasteh-Riz A, Takavar A, Evuazzadeh N, Mazaheri Z, Eynali S, Mousavi M. Kombinimi i A-966492 dhe Topotecan për radiosensitizim efektiv në sferoidet glioblastoma. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Shtator 30; 491 (4): 1092-1097. doi: 10.1016 / j.bbrc.2017.08.018. Epub 2017 gusht 7. PMID: 28797568.
  • Penging TD, Zhu GD, Gong J, Thomas S, Gandhi VB, Liu X, Shi Y, Klinghofer V, Johnson EF, Park CH, Fry EH, Donawho CK, Frost DJ, Buchanan FG, Bukofzer GT, Rodriguez LE, Diaz V, Bouska JJ, DJ Osterling, Olson AM, Marsh KC, Luo Y, Giranda VL. Optimizimi i inhibitorëve polimerazë të benzimidazol-karboksamid poli (ADP-ribozë) të zëvendësueshëm me fenil-zëvendësim: identifikimi i (S) -2- (2-fluoro-4- (pirrolidin-2-yl) fenil) -1H- benzimidazol-4- -966492), një frenues shumë i fuqishëm dhe i efektshëm. J Med Chem. 2010 Prill 22; 53 (8): 3142-53. doi: 10.1021 / jm901775y. PubMed PMID: 20337371